2023年12月14日，生環學院程文文、蔡慈峰和陳莎莎老師所在的廖志勇教授課題組聯合中國農科院物所周美亮團隊在nature子刊《Cell Death & Disease》（SCI一區TOP期刊，IF=9.0）上在線發表了題為“The TRIM21-FOXD1-BCL-2 axis underlies hyperglycaemic cell death and diabetic tissue damage”的研究論文。該研究首次報道了FOXD1通過直接調控BCL-2的轉錄在調節高血糖誘導的細胞凋亡中起著至關重要的作用，鑒定了TRIM21介導了FOXD1的K48連接的多聚泛素化和隨后的蛋白酶體降解，并揭示了苦蕎黃酮有效逆轉了高血糖環境下的FOXD1-BCL-2信號軸，保護血管、腎臟和視網膜免受高血糖損傷，為苦蕎的臨床應用開發及食品加工提供了理論支持，將有力促進苦蕎研究的轉化應用。

糖尿病是一種由慢性高血糖引起的代謝和炎癥性疾病，與細胞死亡、組織損傷和糖尿病并發癥相關。近年研究發現高血糖在細胞死亡和糖尿病并發癥中起關鍵作用，包括糖酵解，氧化應激，NF-κB信號通路的激活。然而高血糖介導的細胞凋亡的確切機制尚不完全清楚。該工作發現了FOXD1，一種FOX家族轉錄因子，特異性表達于視網膜和腎臟，調節抗凋亡蛋白BCL-2的轉錄，并揭示了高血糖負調控FOXD1的蛋白水平，其蛋白水平受TRIM21介導的K48-連接多聚泛素化和隨后的蛋白酶體降解控制。隨后的研究發現苦蕎黃酮有效逆轉了高血糖誘導的FOXD1蛋白表達的下調，從而恢復了BCL-2的表達，促進了視網膜和腎臟組織的存活。因此，FOXD1在體內高血糖誘導的視網膜和腎臟損傷中起著至關重要的作用，為糖尿病的并發癥的治療提供了潛在的治療策略。該研究工作得到國家重點研發計劃中國-歐盟政府間國際合作重點專項資助（No:2017YFE0117600)。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41419-023-06355-1

苦蕎黃酮通過TRIM21-FOXD1-BCL2信號軸抵抗高血糖誘導的細胞死亡