近日，我校佟海濱課題組揭示了降糖藥物二甲雙胍胰島素增敏作用的新機制，研究成果Tauroursodeoxycholic acid functions as a critical effector mediating insulin sensitization of metformin in obese mice發表在《Redox Biology》。

自1957年進入臨床以來，二甲雙胍是全球應用最廣泛的2型糖尿病口服降糖藥物。長期以來，二甲雙胍的藥效作用被認為來自其對外周組織胰島素敏感性的改善；但近年的研究表明，口服該藥物后腸道內的藥物濃度遠遠高于血藥濃度，并伴隨腸道菌群的明顯變化。目前，二甲雙胍藥效是否依賴腸道菌群，以及其如何通過腸道菌群重塑而發揮胰島素增敏作用，尚不明確。

針對上述科學問題，課題組利用高通量測序和代謝組學技術，發現二甲雙胍能夠重塑腸道菌群組成和豐度，并通過抑制膽鹽水解酶活力提高腸道中結合型膽汁酸——牛磺酸熊去氧膽酸（TUDCA）的含量；TUDCA通過膽汁酸的“腸肝循環”途徑回到肝臟，并通過阻斷KEAP與Nrf2的結合，激活抗氧化Nrf2/ARE信號通路，從而清除肝細胞過度積累的活性氧，增強胰島素信號轉導。該研究揭示了二甲雙胍胰島素增敏作用的新機制，并發現TUDCA是治療代謝綜合征的潛在先導化合物，具有重要的臨床意義。

《Redox Biology》是國際氧化還原生物學與醫學學會以及歐洲自由基研究學會的官方期刊，中科院分區為生物學一區Top期刊。溫州大學為該研究工作的第一完成單位，研究生張亞、程陽、劉劍為并列第一作者，佟海濱、高藝恬為共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金面上項目（81872952和41876197）及溫州市重大科技創新攻關項目（ZY2019013）的資助。

作為吳明江教授領銜的溫州大學羊棲菜研究所的重點方向之一，佟海濱課題組長期致力于溫州特色經濟海藻羊棲菜藥效成分研究，以及干預治療代謝性疾病的新型先導化合物的發現，相關研究成果在Carbohydrate Polymers，International Journal of Biological Macromolecules，Journal of Agricultural and Food Chemistry，Food Research International，Biomedicine & Pharmacotherapy，Food & Function等主流雜志上發表。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102481